你知道吗药物也有选择性副作用

卡马西平是一种常见的精神类疾病药物,卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫癎、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、同时能够改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症,

年12月12日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布关于卡马西平的安全性信息,信息称,卡马西平会引起危险的甚至致命的皮肤反应(史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症),尤其在含人白细胞抗原等位基因HLA-B*的患者中更容易发生。

  在美国,卡马西平用于治疗癫痫、躁狂/抑郁症和神经病理性疼痛。史蒂文斯-约翰逊综合征(StevensJohnsonsyndrome,SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(toxicepidermalnecrolysis,TEN)是严重的皮肤和粘膜反应,可导致 性残疾甚至致命。

  卡马西平导致SJS/TEN的几率很低,在白种人国家进行的针对卡马西平导致SJS/TEN的整体评估显示,SJS/TEN发生率只有万分之一至万分之六。但根据世界卫生组织(WHO)和卡马西平制药商收到的上市药品不良事件报告显示,一些亚洲国家出现SJS/TEN的概率大约要高出10倍。台湾、欧洲和香港的研究显示,SJS/TEN风险的增加与HLA-B*有关。

  几乎仅亚洲血统患者携带HLA-B*等位基因,包括南亚的印度人。HLA-B*可以通过遗传测试检测。携带HLA-B*基因的患者在开始使用卡马西平治疗之前,应进行HLA-B*等位基因检测,如经检测结果呈阳性,则不宜使用卡马西平,除非药品的预期收益明显大于严重皮肤反应风险的增加。服用卡马西平长达数月而未出现皮肤反应的患者因卡马西平引起SJS/TEN的风险较低,包括HLA-B*阳性携带患者。

  关于SJS/TEN的信息以及指导高危人群接受HLA-B*等位基因测试的信息已经添加入现有的黑框警告以及药品说明书的“警告”、“实验检验”和“不良反应”部分。

  FDA建议医生开具卡马西平(包括卡马西平同类药品)处方时应充分了解药品说明书和更新后的黑框警告中的信息。以下为说明书中一些 的重要药品安全性信息:

  HLA-B*阳性患者服用卡马西平出现SJS和TEN的风险显著增加。几乎仅亚洲血统人种会携带HLA-B*,包括南亚的印度人。即使是同一种族,携带HLA-B*的几率差别也很大,并且确定是否为同一种族血系或混血较为困难,所以大部分亚洲血统患者都应接受HLA-B*基因检测。亚洲很多地区对HLA-B*流行性尚无研究,以下指标可以辅助筛选哪些患者需要进行基因检测。

  在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区,10-15%或更多的患者可能携带HLA-B*。

  HLA-B*呈阳性的患者使用其他诱发SJS/TEN药品(如抗癫痫药)导致SJS/TEN的风险可能会有所增加。因此,医生应考虑避免让这些患者使用其他可引起SJS/TEN的药品。

  服用卡马西平会导致SJS/TEN的患者,其中90%以上会在治疗的前几个月发生反应。对于任何种族或血统的患者(包括HLA-B*阳性携带者),已经服用数月且无反应的患者发生SJS/TEN的风险较低。

  另外,开具卡马西平处方的医师应确保患者或医护人员了解以下信息:不同的人对药品的反应可能会有差异。部分亚洲人在首次服用卡马西平时出现皮肤反应的风险较大。服用卡马西平之前检测风险因素(HLA-B*)可以降低皮肤反应的风险。

  因此,接受卡马西平治疗的患者,需要进行基因检测防止药物的选择性副作用造成不能弥补的严重不良反应,同时许多精神类疾病药物都有这样的特点,用药前对患者进行基因检测显得尤为重要。

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