本文作者：莫同

肾性骨病，又称肾性骨营养不良,是慢性肾功能衰竭时由于钙、磷及维生素D代谢性障碍,继发性甲状旁腺机能亢进,酸碱平衡紊乱等因素而引起的一种骨病。肾性骨病可引发多种临床表现，以骨痛，骨折，肌无力，骨变形为主要特征，还可引起皮肤瘙痒、转移性钙化和小动脉壁钙化等。成人易出现椎骨，胸廓和骨盆变形，小儿可发生成长延迟。肾性骨病发病机制由于肾衰早期血磷滤出障碍，尿磷排出量减少，血磷潴留，血钙减少，两者均可引起甲状旁腺增生，PTH分泌增加。而PTH作用于骨骼释出Ca2+以恢复血钙水平，所以当肾衰进一步发展，代偿机能失效，高血磷、低血钙持续存在，PTH亦大量分泌，继续动员骨钙释放，如此恶性循环， 导致了肾性骨病。肾衰时,皮质肾小管细胞内磷明显增加，严重抑制了1,25(OH)2D3的合成。肠钙吸收减少及血钙的降低,引起了继发甲状旁腺机能亢进。1,25(OH)2D3具有促进骨盐沉着及肠钙吸收作用,直接抑制PTH合成与分泌,增加甲状旁腺对钙的敏感性,纠正低钙血症,从而调节骨代谢抑制骨吸收。盖三淳作用机制目前盖三淳已成为治疗肾性骨病的一线药物。盖三淳可以直接抑制甲状旁腺增殖，抑制PTH（甲状旁腺素）的合成与分泌，同时增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常，促进了钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制了PTH的分泌调节骨代谢，抑制骨吸收，从而发挥治疗作用。对肾性骨病的治疗（一）常规疗法常规疗法主要适用于慢性肾衰早、中期,轻度继发性甲状旁腺亢进患者或长期血透患者等。口服骨化三醇0.25μg/次,每日1次。可显著降低PTH水平,增加血钙水平，降低血磷水平。降低肾性骨病的特异性骨组织学表现、增加骨密度且无明显高钙血症出现。有临床研究数据显示，常规疗法治疗慢性肾病继发性甲旁亢前后指标变化。（二）冲击疗法冲击疗法应用于明显的继发性甲旁亢症状或对常规治疗症状无改善的重度肾衰和肾病末期。口服骨化三醇,每周2次,连续服用3-6个月，可使增生的甲状旁腺明显缩小,显著缓解继发性甲旁亢,而且生物利用度高,无明显高钙、高磷,对肾功能无影响。相比常规疗法起效更快，作用明显。在用药的同时要密切监测血磷、血钙等指标。第二医院临床观察和比较了盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。将32例慢性肾病继发性甲旁亢随机分为2组，常规疗法组口服盖三淳0.5μg，每日1次；冲击疗法组口服盖三淳2μg，每周2次，治疗前及治疗后每4周查IPTH，每2周查Ca2+，AKP，P3-，共观察12周。第二医院的研究表明：盖三淳与1,25(OH)2D3其它剂型具有相同的疗效，同时不良反应较少。盖三淳冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。两组均能降低碱性 酶，且冲击疗法起效快，作用明显。冲击疗法使血中1,25(OH)2D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的反应性。无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效。另有试验数据显示，透析前应用盖三淳可预防肾性骨病,有效地缓解患者的高甲状旁腺素水平和骨内异常纤维化,并且疗效可以持续至移植后。同时不会有显著高钙血症发生,对肾功能无显著影响,安全性良好。用药注意事项应根据每个病人血钙水平制定本品的每日 剂量。开始时尽可能使用最小剂量，且不可在无监测血钙水平的情况下增加用量。长达15年的临床用药结果显示：不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.%或更低。常规给药时，不良反应主要为高钙血症，但极少出现。长期大量使用骨化三醇时可能会引发高血钙、脂代谢异常等副作用。故应定期监测血钙、血磷及IPTH水平,并根据监测结果来调整剂量等，保证用药安全性。







































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