小儿药物性肾损害是由药物引起的疾病,若是

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导语:药源性肾损害是一种药物引起的疾病。肾是药物代谢与分泌的重要器官。由于肾毒性和过敏性反应,药物对肾脏的损害越来越严重。临床应提高对药物致肾损害的认识,以减少药物致肾损害的发生。

01导致小儿药物性肾损害的原因是什么?患者会出现哪些症状?导致肾脏损害的药物有哪些?

1、病因

肾药引起肾损害的原因对药物毒性很敏感,主要是因为肾血流丰富,占心输出量的20%-25%。它是每一个器官单位面积内最大的血流量,因此大量药物可以进入肾脏。肾内毛细血管表面积大,抗原抗体复合物易沉积;肾小管内代谢率高:在分泌和重吸收时,药物常集中于肾小管的表面或细胞,易引起药物中毒。

2、常见的损害肾脏的药物有哪些?

西药氨基糖苷类药物,如庆大霉素、妥布霉素、链霉素等,常导致肾脏损伤,常导致急性肾小管坏死及急性肾衰竭。第一代头孢菌素类药物为头孢拉定等,易发生急性间质性肾炎及肾小管坏死。作为甲氧西林和青霉素的代表药物,青霉素易引起急性间质性肾炎、急性过敏性血管炎和急性肾衰竭。

3、临床症状

(1)急性肾功能衰竭

x线对比剂致ARF在对比剂致ARF的48小时内较常见,磺胺、氨基糖苷等肾毒性药物致ARF的主要表现为5-7天或24-48小时后大量使用。由青霉素引起的过敏性反应,损害主要是药物治疗24小时内肾衰竭所致。

(2)肾小管-间质疾病

以血尿,蛋白尿为特征的青霉素急性过敏性间质性肾炎。白细胞嗜酸性粒细胞较多(超过30%),肾功能不全、发热、药疹者血中嗜酸性粒细胞增多。非甾体类抗炎药和含有马兜铃酸的中药可引起慢性间质性肾炎,通常持续数月。肾毒性抗生素(氨基糖苷类和头孢菌素类)和抗肿瘤药物(顺铂)除直接损伤肾小管上皮细胞外,还可导致慢性间质性肾炎

(3)肾病综合征

以蛋白尿多、水肿、低蛋白血症为主。青霉素及非甾体类抗炎药可导致肾病综合征。

(4)梗阻性肾损害

大量磺胺结晶会阻塞肾小管,而化疗药物也会导致尿酸结晶性肾小管阻塞。

02出现小儿药物性肾损害,主要的检查方法有血液检查,以及尿液检查

1、血液检查

在过敏性间质性肾炎患者的血液中可以看到嗜酸性粒细胞,IgG和组胺。血液生化变化因临床表现不同。检测血药浓度对环孢素肾损害、氨基糖苷肾损害及顺铂肾损害具有重要意义。举例来说,在低于ng/ml的环孢素安全血药浓度下,超过这个浓度,就很有可能导致肾损伤。

2、尿液检查

按不同表现类型分别观察少尿、蛋白尿、血尿、白细胞尿及肾小管功能改变。尿液中可发现大量磺胺结晶,磺胺类药物对肾脏有损伤;过敏性间质性肾炎则可发现嗜酸性粒细胞。尿液渗透率显著低于正常,反映肾小管功能的视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白、溶菌酶等小分子蛋白含量增高,尿n-乙酰-β-d氨基葡萄糖酶含量增高。

3、其他检查方法

(1)核素检查

例如双肾静态显像对药物性间质肾炎的诊断更有帮助。i-o-iodomauurine(OIH)在肾小管受损时动态肾显像不清晰,尤其敏感,诊断符合率为95%。

(2)X线

在x线片中连续的高密度影是对比剂肾毒性的敏感指标,但缺乏特异性。

(3)B超

对于药物性急性间质性肾炎,b表现为肾体积对称性增大。

03小儿药物性肾损害,主要的治疗方法有免疫抑制剂,以及饮水利尿等方法

1、停用引起肾损害的药物

药物对肾脏的影响一旦怀疑是药物所致,就应立即减少甚至停止使用,儿童的肾功能往往会迅速恢复,尿改变也会逐渐消失。

2、饮水利尿

如果磺胺和抗癌药的结晶体损害肾脏,可用大量饮水和速尿(1次速尿2mg/kg)清除阻塞性肾小管结晶体。但是,肾衰儿童不宜多喝水,以免增加容积负荷。

3、肾上腺皮质激素

对由青霉素类抗生素、抗肿瘤药物和非甾体类抗炎药引起的急性过敏性间质性肾炎而言,泼尼松等糖皮质激素1-2mg/(kg·d)能显著改善肾功能。在药物性肾损害肾病综合征或肾炎综合征中也可以使用肾上腺皮质激素。

4、免疫抑制剂

由非甾体类抗炎药引起的间质性肾炎,通常采用免疫抑制剂治疗,对肾上腺皮质激素疗效不佳。

5、肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物

其中,维生素E制剂~mg/次,维生素E制剂3次/次,肝细胞生长因子和表皮生长因子制剂3次。另据报道,钙拮抗剂如尼莫地平、维拉帕米(Vilabami)可预防和治疗由氨基糖苷类药物引起的肾小管上皮细胞坏死。

6、透析疗法

血液净化或腹膜透析可用于治疗急性肾衰,透析还有助于药物清除。

7、预后

肾药损伤预后较好。如及时诊断和正确治疗,大部分药物性肾损害患者的肾功能都能恢复,患者也能完全康复。但是,在一些严重肾衰、病情复杂或原发性肾功能不全的患者以及老年患者中,肾功能往往很难恢复,表现为进展性肾功能不全,最终发展为晚期肾衰。另外,疾病的预后也与药物的作用有关。已有的研究表明,卡莫司汀、斯莫司汀和肽类抗生素等抗肿瘤药物能导致肾脏的不可逆或进行性损害。

结语:许多临床医师在使用药物时,按照病症下药,不能根据病人的具体情况进行个性化治疗,如老年人、血容量不足或慢性肾损伤等危险因素导致病人不能减少药物剂量或延长药物间隔。需要强调个体化治疗,减少药物引起的肾损害。儿童出现此病,需要及时治疗。




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